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东说念主类大脑类器官(hBOs,humanbrainorganoids)是科学家在实验室中栽培的三维、自拼装的大脑组织结构,它们越来越多地用于模拟东说念主体大脑的发育和疾病。尽管传统上这些类器官短少血管系统,但最新的生物工程期间使咱们冒昧制造出带有血管的东说念主类大脑类器官(vhBOs,vascularizedhumanbrainorganoids)。可是,这些血管化的类器官只可部分模拟东说念主体内的神经发育经过,举例神治理的生成、相似神治理单位(NVU,neurovascularunit)结构的酿成以赶早期樊篱的引诱。
最近发表在TrendsinBiotechnology上的著述“Vascularizedhumanbrainorganoids:currentpossibilitiesandprospects”,由乌特勒支大学等机构的经营东说念主员撰写,概述了vhBOs现在的可能性荒谬改日长进。
经营东说念主员指出,vhBOs为经营东说念主类神经血管发育提供了合适的体外模子,举例脑血管生成、NVU的酿成赶早期樊篱的引诱。这些模子有助于长远知道与血管发生关系的发育性大脑疾病,如胶质母细胞瘤、中风或苦楚遗传性疾病(如遗传性出血性毛细血管扩展症和Sturge-Weber空洞征)关系的产前神经血管颓势。
东说念主类大脑类器官血管化面孔的综述
血管化大脑类器官的上风与局限
固然vhBOs依然冒昧模拟神经血管的发育或颓势,但不同血管化决议的成果各别很大。比如,一些vhBOs中的血管样结构并不包含血液流动,也不会酿奏遵守性的血脑樊篱(BBB,blood-brainbarrier)。因此,在聘用血管化面孔时,经营东说念主员需要研讨哪种决议最符合他们的具体经营盘算,并对vhBOs不错建模的执行保捏现实预期。
改日瞻望与挑战
为了克服面前的局限性,科学家们正在探索多种更动期间。举例,通过从可灌输的微流体血管驱动血管发生,或者使用3D打印期间将东说念主工血管样结构引入hBO中枢,以好意思满更深线索的血管化。此外,改日的经营应愈加浩繁地表征血管样结构,揭示更正的空间,以便更好地代表体内大脑微血管。这包括详备分析细胞身份、樊篱特质和功能等方面。
为了撑捏高通量药物筛选和药物渗入性经营,经营东说念主员还需要开发圭臬化和自动化的面孔来捏续获取大批奏效的血管化vhBOs。比如,生物打印期间和具备感官反馈系统的生物响应器等机器东说念主期间不错好意思满从细胞播撒到功能输出总计经过的自动化。
复杂生物工程期间的改日更动不仅限于神经发育经营,还不错愚弄vhBOs提供新的契机,如更精确详备的疾病建模和援助性药物的高通量自动化毒性测试。跟着这些期间的卓越,vhBOs有望成为经营大脑发育和疾病的进击器具,为医学经营带来新的迫害。
参考文件:
LoisKistemaker,EmmaJvanBodegraven,HelgaEdeVries,etal.Vascularizedhumanbrainorganoids:currentpossibilitiesandprospects,TrendsBiotechnol.2025doi:10.1016/j.tibtech.2024.11.021
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